Aspirino bronchinė astma: patogenezė, diagnozė, gydymas

Paplitimas. Remiantis anamneze, ši ligos forma aptinkama 2-6%, o remiantis provokaciniais testais - 8-34% bronchinės astmos sergančių pacientų. Pacientams, sergantiems astma, sinusitu ir nosies polipais, aspirino netoleravimas pasireiškia 30-40%. Moterims tai pastebima maždaug 2 kartus dažniau nei vyrams. Aspirino netoleravimas yra susijęs su šeima, paveldėjimo tipas nežinomas.

- Aspirino bronchinės astmos patogenezė nebuvo visiškai ištirta, tačiau imuninių mechanizmų dalyvavimas jame nebuvo patvirtintas. Pagal dažniausiai pasitaikančią teritoriją ligą sukelia nesutapimas tarp arachidono rūgšties metabolitų susidarymo.

- Aspirinas, indometacinas, ibuprofenas, mefenamo rūgštis ir kiti nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo blokuoja archidono rūgšties metabolizmą ciklooksigenazės keliu. Prostaglandinas E sukelia bronchų dilataciją, o prostaglandinas F sukelia bronchų spazmą, todėl jų pusiausvyros sutrikimas gali sukelti bronchinę astmą. Arachidono rūgšties - leukotrieno C, leukotrieno D ir leukotrieno E - lipoksigenazės metabolizmo produktų kaupimasis taip pat prisideda prie bronchų spazmo. Šie faktai rodo leukotrienų dalyvavimą aspirino sukeltos bronchinės astmos patogenezėje:

pirma, padidinus leukotrieno E4 kiekį pacientams, sergantiems aspirino sukelta bronchine astma, aspirino ir t

antra, valstybės pagerėjimas naudojant leukotrieno D4 antagonistus ir

- Kiti mechanizmai gali turėti įtakos aspirino bronchinės astmos patogenezei, pavyzdžiui, tiesioginiam aspirino poveikiui stiebų ląstelėms.

- Aspirino sukeltai bronchinei astmai paprastai pasireiškia rinitas ištisus metus, kuris gali pablogėti aspirinu. Rinitas paprastai pasireiškia jauname ir vidutiniame amžiuje. Tada yra nosies polipai, hipertrofinis sinusitas, pūlingas sinusitas, eozinofilija, bronchinė astma. Klasikinis aspirino trijimas apima aspirino netoleranciją, nosies polipus ir bronchinę astmą. Aspirino bronchų astma gali vykti be rinito, sinusito ir nosies polipų. Nepaisant to, kad 50% pacientų turi teigiamų odos tyrimų su skirtingais alergenais, bronchų epizodai dažniausiai atsiranda imuninių veiksnių įtakoje.

- Aspirino bronchinės astmos atakos dažnai yra sunkios. Paprastai juos lydi gleivinės patinimas ir gausus nosies išsiskyrimas, konjunktyvitas. Kartais pažymėtas alpimas. Aspirino bronchinės astmos priepuoliai reikalauja skubios pagalbos, naudojant kortikosteroidus parenteriniam vartojimui.

- Aspirino bronchinės astmos fizinės apžiūros istorija ir duomenys nesiskiria nuo kitų bronchinės astmos formų tyrimo. Aspirino netoleravimas ne visada gali būti nustatytas tyrimo metu. Nosies polipai, jei nėra kitų aspirino triado apraiškų, negali būti aspirino netoleravimo požymis.

- Laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai. Eozinofilija, nosies gleivinės eozinofilinis infiltracija, gliukozės toleravimo sutrikimas. Dažnai yra teigiami provokaciniai bandymai su metacholinu ir histaminu. Paranasinių sinusų radiografija atskleidžia gleivinės hipertrofiją ir nosies polipus. Tačiau visi šie pokyčiai yra ne aspirino bronchinės astmos požymiai. Aspiril-polilizino odos tyrimai yra neinformatyvūs ir nerekomenduojami dėl didelės anafilaktoidinių reakcijų rizikos.

- Vienintelis patikimas būdas nustatyti aspirino netoleranciją yra provokuojantis testas.

- Pacientams, sergantiems bronchine astma, ypač tiems, kuriems reikalingas nuolatinis gydymas kortikosteroidais arba kartu su nosies polipais, nėra provokuojančių tyrimų. Rekomenduojama vengti vartoti aspirino ir kitų NVNU (13.7 lentelė).

- Provokacinių testų, kuriuose įtariamas aspirino netoleravimas, schema pateikta 3 lentelėje. 13.8. Reikia nepamiršti, kad šis tyrimas yra pavojingas ir jį gali atlikti tik patyręs gydytojas alergijos centre, kuriame yra intensyviosios terapijos skyrius. Paprastai jis naudojamas mokslinių tyrimų tikslais.

Prevencija ir gydymas:

- Pacientams patariama vengti vartoti vaistų, kurių sudėtyje yra aspirino ir kitų NVNU (13.7 lentelė). Reikia paaiškinti, kad prieš naudojant bet kokį vaistą būtina atidžiai perskaityti jo sudėtį ir įsitikinti, kad jame nėra aspirino. Pacientai turėtų žinoti kitus aspirino pavadinimus, tokius kaip acetilsalicilo rūgštis, salicilo rūgšties acetatas.

- Tartrazinas, geltonas dažiklis, randamas tam tikruose maisto produktuose ir vaistuose, turi 50% pacientų, kurių netoleravimas yra aspirinas. Reikia prisiminti, kad teigiami provokaciniai testai su tartrazinu pastebėti ne daugiau kaip 2,5% pacientų, sergančių aspirino sukelta bronchine astma. Jei netoleruojate tartrazino, venkite valgyti maisto produktų ir vaistų, kurie yra dažyti geltonai arba oranžine spalva.

- Gydomas rinitas, sinusitas, nosies polipai ir bronchų astma. Dėl aspirino bronchinės astmos dažnai reikia skirti kortikosteroidų (įkvėpus arba sistemiškai). Su konservatyviu sinusito gydymu ir nosies polipais neveiksminga operacija. Parodyta, kad chirurginis sinusito ir nosies polipų gydymas nesukelia bronchinės astmos paūmėjimo ir pagerina pacientų būklę.

- Jei gydymas aspirinu ar kitais NVNU yra būtinas, o praeityje, kai jie buvo naudojami, pastebėta komplikacijų, atliekamas provokacinis tyrimas. Aspirinas skiriamas burnoje (13.8 lentelė). Kai kurie autoriai teigiamai provokuoja, rekomenduoja desensibilizaciją. Šiuo metu tiriamas aspirino netoleravimo sergančių pacientų, sergančių astma ir rinitu, desensibilizacijos poveikis.

Prognozė. Ankstyvo aptikimo, profilaktikos ir gydymo metu prognozė yra tokia pati kaip ir kitų bronchų astmos formų, kurias skatina neimuniniai mechanizmai. Atsisakymas aspirino nesukelia visiško atsigavimo, bet sumažina bronchinės astmos priepuolių dažnumą.

Aspirino astma

Aspirino bronchinė astma yra pseudoalerginė lėtinis kvėpavimo takų uždegimas, kurį sukelia padidėjęs jautrumas aspirinui ir kitiems nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo, pasireiškiantis nosies užgulimu, rinoreja, kvėpavimo sunkumais, kosuliu, astmos priepuoliais. Ligos eiga yra sunki. Diagnostika apima išsamią anamnētinių duomenų ir skundų analizę, fizinio patikrinimo rezultatų įvertinimą ir kvėpavimo funkciją. Gydymas grindžiamas nesteroidinių vaistų nuo uždegimo pašalinimu, specialios dietos laikymusi, bronchus plečiančių preparatų, gliukokortikoidų, leukotrieno receptorių antagonistų vartojimu.

Aspirino astma

Aspirino bronchinė astma yra specialus bronchinės astmos variantas, kurio metu bronchospazinio sindromo atsiradimą sukelia padidėjęs jautrumas nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo (NVNU), įskaitant acetilsalicilo rūgštį, taip pat natūralūs salicilatai. Dėl šio arachidono rūgšties metabolizmo pažeidimo atsiranda bronchų spazmas ir bronchų liumenų susiaurėjimas. Aspirino bronchų astma yra sunki, blogai reaguoja į bronchus plečiančių preparatų įvedimą ir reikalauja ankstyvo inhaliacinių gliukokortikosteroidų vartojimo, kad būtų išvengta komplikacijų.

Liga dažniausiai atsiranda suaugusiems, o dažniau 30-40 metų moterys kenčia nuo jos. Nepageidaujamas NVNU pasireiškia 10–20% bronchinės astmos sergančių pacientų, o šie skaičiai didėja, kai astma derinama su rinosinusitu. Pirmą kartą jau 20-ojo amžiaus pradžioje, netrukus po to, kai buvo aptikta ir įvesta klinikinėje praktikoje acetilsalicilo rūgštis, buvo aptiktas padidėjęs jautrumas aspirinui ir laryngospazmui.

Priežastys

Aspirino bronchinės astmos atsiradimą sukelia padidėjęs jautrumas aspirinui ir kitiems NVNU: diklofenakas, ibuprofenas, indometacinas, ketoprofenas, naproksenas, piroksikamas, mefenamo rūgštis ir sulindakas. Daugeliu atvejų pastebėta kryžminė reakcija, susijusi su aukščiau išvardytais vaistais, ty esant padidėjusiam jautrumui aspirinui, 50-100% atvejų bus stebimas padidėjęs jautrumas indometacinui, sulindacui ir pan.

Dažnai hiperreakcija su bronchų spazmo raida pastebima ne tik vaistų, bet ir natūralių salicilatų: pomidorų ir agurkų, apelsinų ir citrinų, obuolių ir pipirų, kai kurių uogų (aviečių, braškių, braškių ir kt.), Prieskonių (cinamono, ciberžolės). Be to, padidėjęs jautrumas dažnai atsiranda dėl geltonojo dažų tartazino, taip pat įvairių konservuotų produktų, įskaitant salicilo ir benzenkarboksirūgšties darinius.

Patogenezė

Dėl bronchų spazmo ir su juo susijusių astmos priepuolių vystymosi aspirino astma mechanizmas nėra klasikinių alergijų priežastis, bet arachidono rūgšties apykaitos pažeidimas (dažnai toks genetiškai sukeltas) dėl nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. Tuo pačiu metu susidaro uždegiminiai mediatoriai - cisteinilo leukotrienai, kurie padidina uždegiminį kvėpavimo takų procesą ir sukelia bronchų spazmą, sukelia pernelyg didelę bronchų gleivių sekreciją, padidina kraujagyslių pralaidumą. Tai leidžia mums įvertinti šią patologiją kaip kvėpavimo pseudo-atopiją (pseudo-alergiją).

Be to, pacientams yra sumažėjęs arachidono rūgšties ciklooksigenazės metabolizmas, sumažėja prostaglandinų E susidarymas, plečiasi bronchai ir padidėja bronchų medį mažinančių F2a prostaglandinų skaičius. Kitas patogenetinis veiksnys, susijęs su aspirino bronchų astmos vystymusi, yra trombocitų aktyvumo padidėjimas, kai organizme patenka nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Dėl padidėjusio trombocitų agregacijos padidėja biologiškai aktyvių medžiagų, tokių kaip tromboksanas ir serotoninas, kurie sukelia bronchų spazmą, padidėja bronchų liaukų sekrecija, padidėja bronchų gleivinė ir atsiranda bronchų obstrukcinis sindromas.

Simptomai

Yra keletas aspirino bronchinės astmos - gryno aspirino astmos, aspirino triado ir padidėjusio jautrumo nesteroidiniams vaistams nuo uždegimo su atopine astma derinio. Liga dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems lėtiniu rinosinozitu arba astma, dažnai pirmą kartą pasireiškianti virusinės ar bakterinės infekcijos fone, kai tai susiję su febrifuge. Paprastai per 0,5-1 val. Po aspirino ar jo analogų nurijimo, gausiai rinorėja, ašarojimas, veido ir viršutinės krūtinės paraudimas, užsikimšimas, atitinkantis klasikinį bronchų astmos kursą. Dažnai užpuolimą lydi pykinimas ir vėmimas, pilvo skausmas, kraujospūdžio sumažėjimas, galvos svaigimas ir alpimas.

Su izoliuotu („švariu“) aspirino bronchine astma pasireiškia trumpalaikis užsikimšimo priepuolis po NVNU vartojimo be kitų klinikinių požymių ir santykinai palankios ligos eigos. Aspirino trijose - rinosinusito simptomų derinys (nosies užgulimas, sloga, galvos skausmas), neteroidinių priešuždegiminių vaistų netoleravimas (šventyklų skausmas, rinorėja, čiaudulys ir ašaros epizodai) ir sunki progresuojanti astma, dažnai sergantiems astmos priepuoliais, astmos būklės raida.

Kartu su aspirinu ir atopine astma, kartu su aspirino triatu, yra alerginių reakcijų po bronchų spazmo atsiradimo dėl augalų žiedadulkių, buitinių ir maisto alergenų vartojimo, taip pat dažni kitų organų ir sistemų pažeidimų požymiai, įskaitant pasikartojančios dilgėlinės, egzemijos reiškinį, atopinis dermatitas.

Diagnostika

Teisingą aspirino bronchinės astmos diagnozę galima atlikti kruopščiai renkant istoriją, užtikrinant aiškų ryšį tarp astmos priepuolių su acetilsalicilo rūgštimi ir kitais NVNU, taip pat vaistų, kurie apima aspiriną, „natūralius“ salicilatus ir maisto dažų tartaziną.

Palengvina pacientų, sergančių aspirino bronchine astma, vadinamąja aspirino triada, ty nesteroidinių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, sunkių astmos priepuolių ir klinikinių polipozinio rinosinusito klinikinių požymių derinį (patvirtinta rentgeno spindulių ir gerklų endoskopinio tyrimo).

Norėdami patvirtinti diagnozę, provokaciniai tyrimai su acetilsalicilo rūgštimi ir indometacinu yra informatyvūs. NVNU galima vartoti per burną, nosį arba įkvėpus. Tyrimai turėtų būti atliekami tik specializuotoje medicinos įstaigoje, aprūpintoje kardiopulmoniniu atgaivinimu, todėl anafilaktoidinių reakcijų vystymasis provokacijos metu yra įmanoma. Bandymas laikomas teigiamu, jei yra nuodijimo požymių, sutrikęs nosies kvėpavimas, sloga, niežulys ir sumažėjęs FEV1 (priverstinis iškvėpimo tūris per pirmąją sekundę) tiriant išorinio kvėpavimo funkciją.

Būtina atlikti diferencinę aspirino bronchinės astmos diagnozę su kitomis ligomis (atopine astma, lėtine obstrukcine plaučių liga, ūminėmis kvėpavimo takų infekcijomis, tuberkulioze ir navikų pažeistais bronchais, širdies astma ir tt). Tuo pačiu metu atliekami būtini instrumentiniai ir laboratoriniai tyrimai, įskaitant krūtinės ląstelių rentgenografiją, plaučių CT, bronchoskopiją, spirometriją ir širdies ultragarsu. Rengiamos pulmonologo ir kitų specialistų konsultacijos: alergologas-imunologas, kardiologas, otolaringologas.

Aspirino bronchinės astmos gydymas

Pacientų, sergančių aspirinu BA, gydymas atliekamas pagal bendras rekomendacijas, skirtas padėti įvairioms bronchinės astmos rūšims. Svarbu neįtraukti aspirino ir kitų NVNU, taip pat maisto produktų, kurių sudėtyje yra natūralių salicilatų. Prireikus, pasikonsultavus su gydytoju, gali būti leidžiama vartoti palyginti saugius vaistus, pvz., Paracetamolį.

Pagrindiniai vaistai naudojami išpuolių dusulys pacientams su aspirinu bronchų astmos prevencijai - inhaliuojamųjų kortikosteroidų (beklometazono dipropionato, budezonido, flutikazono propionatas) inhaliuojamųjų b2 adrenoreceptorių agonistai yra ilgai veikiantis (formoterolio ir salmeterolio) ir antileukotriene narkotikų (zafirlukasto, montelukastas, zileutono). Be to, planuojamas lėtinio rinosinozito ir nosies polipų gydymas.

Poveikio užspringimo metu užsikimšus greitai veikiantys inhaliaciniai b2-agonistai (salbutamolis, fenoterolis), antikolinerginiai vaistai (ipratropiumo bromidas), teofilinas, aminofilinas. Sunkios aspirino bronchinės astmos metu vartojami geriamieji ir injekciniai gliukokortikosteroidai. Jei yra lėtinis polipozės rinosinozitas, chirurginį gydymą galima atlikti su endoskopiniu polipų šalinimu.

Aspirino astmos patogenezė

Arachidono rūgšties metabolitų vaidmuo bronchų astmos pradžioje ir progresavime yra labiausiai ištirtas. Su šio tipo alerginiu uždegimu eikozanoidų biologinis poveikis yra labai įvairus. Pagrindiniai procesai, vykstantys organizme astmos reakcijos metu, yra bronchų (PG ir TXA2, MPB-A) lygiųjų raumenų spazmas, bronchų medžio gleivinės edema (LTS4, D4 ir E4, PGE), gleivių sekrecijos padidėjimas (PG, TETE), ląstelė infiltracija kvėpavimo takų sienelėje su bronchų hiperreaktyvumu (LTB4, TETE). Šiuos procesus neįmanoma suskirstyti pagal jų svarbos laipsnį, nes jie visi atsiranda vienu metu ir sudaro astmos patofiziologinių procesų esmę.

Tarp įvairių klinikinių ir patogenetinių bronchinės astmos variantų, aspirino astma (AA) užima ypatingą vietą. Jo pagrindinis bruožas yra astmos priepuolių su netoleruojančiomis acetilsalicilo rūgštimi (ASA) ir kitų nesteroidinių priešuždegiminių vaistų (NVNU) sąsaja, galinčios slopinti šiltnamio efektą sukeliančių dujų sintezę ir taip pakeisti AK metabolizmą. Dauguma gydytojų praneša apie sunkią aspirino astmą, dėl to ankstyvas negalėjimas ir priklausomybė nuo gliukokortikoidų hormonų. Atsižvelgiant į tai, daugelis mokslininkų yra patrauklūs ne tik netolerancijos ASA mechanizmų tyrimui šioje pacientų kategorijoje, bet ir ligos patogenezei.

Yra žinoma, kad šiai pacientų grupei būdingas ilgalaikis ir sunkus bronchų spazmas, kurio beveik nesustabdo įprastiniai inhaliaciniai bronchodilatatoriai. Daugelis mokslininkų mano, kad nuolatinis lygiųjų raumenų susitraukimas yra susijęs su pernelyg didelio leukotrieno susidarymo poveikiu, nes LTD4 yra 5–20 kartų geresnis už LTS4 spazminis poveikis lygiems raumenims ir 50–500 kartų histaminas. Atsižvelgiant į specifinį NVNU poveikį ciklooksigenazei, kai kurie mokslininkai paaiškina, kad AA ligoniams yra užsikimšimas, pernešant AK metabolizmą į didesnį leukotrieno susidarymą, kuris sukelia arba 12-GET perprodukciją, arba nutraukti neigiamą RT formavimosi kontrolę iš PGE2 / PGI2 sistemos. Tačiau šis NVNU poveikis ne visada nustatomas in vivo. Taigi, pasak Ferreri N. R et. al. (1988), atlikus burnos provokacinį tyrimą su aspirinu penkiuose jautriuose astminiuose pacientuose, LTS4 padidėjimas buvo pastebėtas trimis, o dviejuose - priešingai, PGE2 sumažėjimas prieš klinikinius ASA netoleravimo simptomus. Su šia patologija nebuvo nustatyta didesnio kvėpavimo takų jautrumo LTD4 ir LTS. Taip pat nesėkmingas bandymas vartoti leukotrieno inhibitorius gydyti AA pacientus.

Leukotrienų įtraukimas į šios ligos simptomų kompleksą yra tik viena iš reakcijų grandinės, būdingos bendrai alerginiam uždegimui. Aspirino astmos simptomų komplekso ypatumą sukelia specifinis NVNU poveikis arachidono rūgšties metabolizmui ir biologinių defektų, susijusių su tam tikrų ląstelių ir organų funkcijų sutrikimu, buvimu. Pagal aspirino astmos patogenezės virusinę teoriją, ilgą laiką užsikrėtus pacientams, gali atsirasti specifinių toksinių limfocitų, kurių aktyvumą slopina PGE2, kuris susidaro plaučių alveolių makrofaguose. Anti-ciklooksigenazės vaistinių preparatų priėmimas blokuoja PGE susidarymą, kuris sukelia limfocitų citotoksinio ir žudiko aktyvumo aktyvumą prieš tikslines ląsteles. Pastarasis šiuo atveju yra užkrėstos kvėpavimo takų ląstelės. Reakcijos metu biologiškai aktyvių medžiagų, deguonies radikalų, lizosomų fermentų, kurie lemia astmos klinikinius požymius, išsiskyrimas. Autorius paaiškina astmos priepuolių tęstinumą, kai NSAID vartojama dėl lėtinio viruso išlikimo. Tačiau šios teorijos eksperimentiniai įrodymai neegzistuoja. Be to, hipotezė tiesiogiai prieštarauja klinikiniams ir eksperimentiniams duomenims apie desensibilizacijos su aspirinu veiksmingumą, nes sėkmingai desensibilizuotiems pacientams PGE2 kiekis nosies skalavimo skystyje lieka mažesnis.

Dauguma aspirino astmos patogenezės teorijų sutelktos į eozinofilų, bazofilų, stiebinių ląstelių, kurios yra greito reagavimo sistemos dalis, funkcijos, kuri užtikrina vietinį bronchų patriarumo reguliavimą. Ši sistema taip pat apima trombocitus, kurių aktyvavimą lydi ir eikozanoidų, kurie yra alerginio uždegimo mediatoriai, išsiskyrimas. Ligoninės terapijos klinikoje. Mv Černorutskis, kartu su Sankt Peterburgo medicinos universiteto Patologinės fiziologijos katedra. Acad. I.P. Pavlova atliko išsamų trombocitų aktyvumo tyrimą pacientams, sergantiems AA. Nustatyta, kad dauguma pacientų, sergančių bronchine astma, yra mažai TxA2 koncentracijos plazmoje, palyginti su sveikais žmonėmis. Tačiau AA pacientai skiriasi nuo ne aspirino sergančių pacientų, kurių PGI2 kiekis yra mažesnis. AK ciklooksigenazės metabolitų skaičiaus sumažėjimas gali reikšti prostaglandinų sintezės išeikvojimą dėl savarankiškos fermento inaktyvacijos padidėjusių lipidų peroksidacijos procesų sąlygomis. Yra žinoma, kad lipidų peroksidacija (LPO) yra normalus metabolinis procesas, būtinas lipidų atnaujinimui. Ląstelėje peroksidacija gali dalyvauti savitarpio atsinaujinimo ar membraninių struktūrų savireguliavimo procese, reguliuojant jonų transportą ir membranų junginių aktyvumą.

Seleno kiekio sumažėjimas kraujo serume ir, dėl to, kad sumažėja seleno priklausomo antioksidanto fermento (glutamino-peroksidazės) aktyvumas trombocituose, aptiktuose aspirino astmoje, gali prisidėti prie lipidų peroksidacijos procesų aktyvinimo, o tai lemia gilų membraninių struktūrų sutrikimą. Taigi, ADP ir heparino sukeltų trombocitų agregacijos tyrimas, atliktas ligoninės terapijos klinikoje. Mv Černorutskis, kartu su Sankt Peterburgo medicinos universiteto Patologinės fiziologijos katedra. Acad. I.P. Pavlova parodė trombocitų funkcinio aktyvumo padidėjimą ir jų jautrumą ASA papildymui, kuris kartu su žymiu kapiliarinės cirkuliacijos sutrikimu plaučiuose ir kvėpavimo funkcijose. Sukurta hipotezė apie trombocitų vaidmenį aspirino astmos patogenezėje, pagal kurią AA pacientai turi įgimtą arba įgytą trombocitų membranos-receptorių komplekso defektą. Acetilsalicilo rūgštis pacientams, sergantiems AA, yra reikšmingas agentas, kuris padidina esamą defektą, dėl kurio atsiveria kalcio jonų pralaidumo kanalai ir, atitinkamai, trombocitų aktyvacija. Taigi, remiantis kai kuriais tyrėjais, nesteroidinių priešuždegiminių vaistų pridėjimas prie trombocitų suspensijos padidino chemiluminescenciją ir išsiskyrė citotoksinį poveikį turintys veiksniai. Trombocitų aktyvacija yra reakcijų kaskados, dėl kurių atsiranda bronchų spazmas, vazospazmas, intersticinė plaučių edema, distalinių bronchų gleivinės edema, bronchų obstrukcinio sindromo atsiradimas ir, dėl to, ryškūs išorinio kvėpavimo sutrikimai. Terapinis aspirino desensibilizacijos poveikis, atliekamas AA ligonių ligoninės terapijos skyriuje, Sankt Peterburgo valstybiniame medicinos universitete. Acad. I.P. Akivaizdu, kad Pavlova yra susijęs su trombocitų receptorių lipidų mikroaplinkos pokyčiais prisitaikant prie aspirino streso agento. Yra žinoma, kad desensibilizacijos metu fosfatidilcholinas sunaikinamas membranose ir susidaro jo skilimo produktai, lizofosfatidilcholinas ir arachidono rūgštis.

Pakartotinai periodiškai atsirandanti POL aktyvacija gali ne tik sumažinti receptorių skaičių, bet ir sukelti antioksidantų fermentų sintezę, taip padidinant audinio atsparumą POL induktoriui. Nustatyta, kad, pasiekus desensibilizacijos efektą, lygiagrečiai normalizuojant trombocitų funkcinį aktyvumą, yra tendencija mažinti jų jautrumą ASA, pridėtą in vitro. Gali būti, kad vyksta trombocitų membranos-receptorių komplekso stabilizavimas ir padidėjęs membranų junginių aktyvumas, o tai galiausiai padeda pagerinti mikrocirkuliaciją plaučiuose ir kvėpavimo funkcijos rodiklius. Taigi aspirino astmos vystymosi pagrindas yra įgimtų arba įgytų biologinių defektų (sumažėjusio antioksidantų fermentų aktyvumo ir trombocitų sumažėjusio membranos-receptorių komplekto) derinys, o jų klinikinį įgyvendinimą lemia žalingo agento (aspirino) specifika ir pasižymi kapiliarinės cirkuliacijos ir plaučių ventiliacijos pažeidimu.

Aspirino astmos patogenezės tyrimas leidžia suprasti, kad prostaglandinų ir leukotrienų išsiskyrimas yra pagrindinis ir visuotinis tarpininkas plaučių ir bronchų uždegiminių ligų vystyme. Tam tikrų ligų klinikinių apraiškų specifiškumą ir sunkumą lemia žalingo agento charakteristikos, biologinių defektų visuma ląstelių ir audinių lygiuose ir viso organizmo reaktyvumas. Tiriant AK metabolitų vaidmenį uždegiminių reakcijų genezėje, galima nustatyti gydymo strategiją ankstyvosiose bronchopulmoninių ligų vystymosi stadijose.

Viskas apie aspirino bronchinę astmą

Šiandien alerginės reakcijos yra įprastos, kurios gali būti dėl nepalankių aplinkos sąlygų, padidėjusio jautrinimo produktų vartojimo ir vaistų.

Vaistai skirti paciento būklei palengvinti, tačiau kartais NVNU sukelia aspirino sukeltą bronchinę astmą.

Kas tai yra

Aspirino astma yra organizmo alerginės reakcijos forma reaguojant į nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU), kurios populiariausias atstovas yra acetilsalicilo rūgštis (aspirinas).

Šį vaistą gali vartoti tik suaugusieji ir vaikai, vyresni nei 15 metų, todėl ši patologija vaikystėje nepasitaiko.

Apie 30% pacientų, sergančių bronchine astma, lydi ligą, todėl jie dažnai vadinami aspirino bronchine astma. Jie turi panašius simptomus, tačiau aspirino astma yra sunkesnė.

Tai dažniau pasitaiko tarp 30–50 metų amžiaus moterų. Liga perduodama apie paveldėjimą, ty ji yra šeimai palanki.

Video: pirmosios pagalbos

Etiologija

Alergenai aspirino astma yra vaistai, kurių sudėtyje yra salicilatų, pavyzdžiui: acetilsalicilo rūgštis (ASA).

Vaistas turi analgetinį, priešuždegiminį, antipiretinį, antitrombocitinį poveikį, todėl jis plačiai taikomas įvairioms ligoms.

Aspirinas yra negrįžtamas fermento ciklooksigenazės (COX) inhibitorius, kurį organizmo ląstelės išskiria patologinių reakcijų metu. COX suteikia arachidono rūgšties konversiją į uždegiminio atsako tarpininkus, kurie sukelia visus įvairių ligų simptomus.

Kiti NSAID grupės vaistai yra grįžtami inhibitoriai ir yra saugesni naudoti, todėl jie neišskiria kitų tipų astmos.

Nors ligos diagnozė ir prevencija turi atsižvelgti į paciento vartojamo vaisto grupę.

Kūno, gaunant ASA, COX yra užblokuotas ir pastebimi šie reiškiniai:

  • sumažėja bradikinino, tarpininko, kuris išsiplečia kraujagysles, išsiskyrimas ir mažėja jų pralaidumas;
  • mažėja makroekonomikos formavimas (ATP);
  • sumažinta hialuronidazės sintezė;
  • reguliuojamas termoreguliacijos centro darbas ir sumažinama kūno temperatūra;
  • sumažėja skausmo centrų jautrumas;
  • sumažėja trombocitų agregacija (klijavimas).

Kokios ligos imasi aspirino?

Aspirinas yra beveik universalus vaistas, todėl jis naudojamas įvairioms ligoms gydyti.

Šiandien ligų sąrašas yra sumažintas dėl šio vaisto šalutinio poveikio.

  1. Galvos skausmas
  2. Gripas.
  3. Sąnarių skausmas.
  4. Raumenų skausmai.
  5. Dantų skausmas
  6. Aritmijos.

Žmonės, kenčiantys nuo alerginių ligų, turi atsargiai vartoti NVNU su šiomis ligomis.

Preparatai, kurių sudėtyje yra acetilsalicilo rūgšties:

Būkite atsargūs, kai vartojate šiuos vaistus!

Patogenezė

Patogenezė - ligos eiga dėl ASA veikimo mechanizmo. ASA aktyviai ir negrįžtamai blokuoja ciklooksigenazę sveikų žmonių organizme.

Žmonėms, sergantiems aspirino astma, vietoj COX prasideda lipoksigenazės sintezė, kuri prisideda prie arachidono rūgšties konversijos į leukotrienus.

Leukotrienai yra biologiškai aktyvios medžiagos, dalyvaujančios bronchinės astmos patogenezėje, dėl kurios atsiranda bronchų spazmas, paveikiantis kraujagyslių tonusą ir pralaidumą ir atliekant svarbų vaidmenį vystant aspirino astmą.

Yra trombocitų teorija, paaiškinanti ligos patogenezę per ASA poveikį trombocitams.

Jie degranuliuoja (sunaikina), todėl atsiranda citotoksinių (destrukcinių ląstelių) ir priešuždegiminių (uždegiminių) mediatorių. Pasirodo, priešingas aspirino poveikis: turėjo padėti, ir tai tik pablogėjo!

Sveikiems žmonėms nepastebėta patologinio aspirino poveikio trombocitams, o tiems, kurie kenčia tik trombocitus, jų savybes pakeis ASA, kitos ląstelės nėra įtrauktos į procesą.

Aspirino astmos simptomai

Ligos simptomai priklauso nuo tabletes ir vaisto dozę.

Astmos požymiai:

  1. Pirmųjų simptomų atsiradimas po 5-10 minučių nuo tabletės su acetilsalicilo rūgštimi.
  2. Astmos priepuoliai, bronchų spazmas atsiranda dėl leukotrienų poveikio, pacientui sunku kvėpuoti, kvėpavimo procese dalyvauja papildomi raumenys:
  • matomas skersinis ir supraclavikulinis fossa;
  • pastebimi tarpkultūriniai raumenų susitraukimai;
  • pacientas pasilenkia rankas ant paviršiaus.
  1. Girdi švilpimo švokštimas.
  2. Išnykusios dusulys yra būdingas, kai kvėpavimas yra sunkesnis nei iškvėpimas. Tas pats simptomas pasireiškia bronchinės astmos atveju.
  3. Kosulys
  4. Gausus išsiskyrimas iš nosies ertmės, būdingas bet kokio tipo alerginėms reakcijoms. Rinitas pasireiškia ištisus metus, apsunkina aspirino vartojimą.
  5. Sunkus nosies užgulimas atsiranda esant tipiškoms alergijoms.
  6. Polipų atsiradimas nosyje, kuris neatrodo akimirksniu, bet ilgai.
  7. Sumažėjęs kvapo jausmas.
  8. Galvos skausmas
  9. Pilvo skausmas.
  10. Pūlingas sinusitas su ilgą srautą.
  11. Gali būti odos apraiškų:
  • bėrimas;
  • niežulys;
  • bėrimas.

Pacientas nebūtinai rodo visus simptomus, gali pasireikšti tik vienas ar du nespecifiniai požymiai, kurie apsunkina ligos diagnozę.

Ilga ligos eiga veda prie astmos išsivystymo, todėl, atliekant aspirino astmos diagnozę, pasitarkite su alergistu!

Visi simptomai atsiranda staiga, todėl pacientas bijo. Dėl sunkiųjų, todėl būtinai skambinkite greitosios pagalbos automobiliu. Dažnai pacientai su ryškiais simptomais patenka į intensyviosios terapijos skyrių.

Idiopatinei nealerginei dilgėlinei žr. Nuorodą.

Diagnostika

Didelį vaidmenį diagnozuojant duomenų apie pacientą rinkimą reikia išsiaiškinti:

  • ar buvo imtasi NVNU;
  • ar pacientas kenčia nuo bronchinės astmos;
  • ar anksčiau buvo tokių atvejų;
  • narkotikų pavadinimas, kuris buvo paimtas prieš išpuolį;
  • Ar yra kokių nors teofedrino vartojimo pasekmių.

Teofedrinas - vaistai, naudojami bronchinės astmos priepuoliui malšinti.

Pacientas, kenčiantis nuo bronchų ir aspirino astmos, pažymi, kad narkotikų poveikis pirmiausia yra, spazmas dingsta, bet po kelių minučių jis vėl pasirodo. Šis efektas atsirado dėl to, kad teofedrino sudėtyje yra vaisto, kurio sudėtyje yra ASA.

Iš pradžių teofedrinas slopina histamino sintezę ir spazmai dingsta, tačiau leukotrienai užtikrina vėlesnio bronchų spazmo ir jų edemos vystymąsi, todėl vartojant teofedriną, atleidžiamas ne išpuolis.

Norint įrodyti aspirino astmos buvimą, specializuotose klinikose atliekama provokuojanti tesa su salicilo rūgštimi.

. Pacientui skiriama nedidelė vaisto dozė, o gydytojas, naudodamasis specialia įranga, stebi kvėpavimo sistemos pokyčius. Kvėpavimo sistemos pokyčiai yra fiksuoti ant jutiklių ir diagnozuojami.

Apklausų duomenimis, mažiau pacientų aptinkama nei testais, todėl, esant astmai, nebūkite tingūs atlikti testus!

Pacientams, sergantiems aspirino astma, šlapime padidėja leukotrienų kiekis, bronchų ir nosies ertmės kiekis, todėl atliekami šlapimo, nosies ertmės ir bronchų gleivių tyrimai.

Diagnostinis kriterijus gali būti paciento būklės gerinimas po antileukotrieno preparatų vartojimo, simptomų išsaugojimas vartojant antihistamininius vaistus.

Gydymas

Gydymas gali būti neatidėliotinas ir sisteminis. Neatidėliotinas atvejis turi būti atliekamas, jei pacientas turi staigius išpuolius prieš greitosios medicinos pagalbos atvykimą.

Kai einate į ligoninę, būtinai pasakykite sveikatos priežiūros darbuotojui, kokių manipuliacijų atlikote taip, kad jie dar kartą nepasikartotų ir nepablogintų paciento būklės.

Skubus gydymas:

  1. Nuplaukite skrandį, kad atsikratytumėte paciento provokuojančio veiksnio. Naudojant specialų vamzdelį, maždaug 1 litras vandens pilamas į skrandį, palaipsniui pakeliant vamzdį. Tada vamzdelis nuleidžiamas į baseiną ar kibirą, tačiau lygis neturėtų būti mažesnis už paciento kūno lygį. Taigi kelis kartus daryti prieš piliulės išvaizdą iš kūno.
  2. Suteikite aktyvuotos anglies ar kito adsorbento, kad žarnyne nebūtų rūgšties. Anglis duoda po 10 kg paciento svorio.
  3. Antihistamininiai vaistai alergijos simptomams mažinti.
  4. Su stipriu uždusimu galima švirkšti adrenaliną.

Sisteminis gydymas:

  1. Pašalinkite alergeną ir venkite kontakto su juo.
  2. Tarnyboje specialistai atlieka desensibilizaciją, paremtą organizmo atsparumo acetilsalicilo rūgščiai ir kitiems NVNU vaistams formavimu. Po vienos ar trijų dienų išpuolio pacientui skiriamas vaistas, palaipsniui didinant dozę. Šį metodą pacientams sunku patirti dėl uždusimo.
  3. Gydymas leukotrieno antagonistais:
  • Zileutonas.
  • Zafirulkastas.
  • „Montelukasat“.
  • Pranlukastas.
  1. Gliukokortikosteroidų vaistai vietoj NVNU, siekiant sumažinti uždegimo simptomus. Jie naudojami sistemiškai arba įkvėpus.

Gydymas yra sunkus ir turi būti pasirinktas teisingai, nes pacientui nepalanki NSAID grupės vaistų vartojimas!

Prevencija

  1. Siekiant išvengti astmos priepuolių, reikia vengti vartoti NVNU.
  2. Jei yra astmos liga, išbandykite acetilsalicilo rūgšties toleravimą, net jei nėra ankstesnių alergijos požymių.
  3. Patikrinkite organizmo jautrumą amidopirinui, kaip dažnai nurodoma gydant aritmijas ir bronchinę astmą.
  4. Laikykitės dietos, vengdami produktų, kuriuose yra salicilatų.

Produktai, kurių sudėtyje yra salicilatų ir kurie geriausiai išvengiami:

  • Skutimosi produktai;
  • rauginimas;
  • rauginimo priemonė;
  • kvepalai;
  • oro kondicionieriai;
  • tepalas ir sąnarių skausmo malšinimo kremas;
  • burnos skalavimas;
  • mėtų dantų pastos.

Prognozė

Plėtojant aštrią ir ryškią ataką, paciento prognozė yra nepalanki, nesant išorinės pagalbos.

Jei pacientas elgiamasi laiku, tai nėra priežasties susirūpinti. Pacientai, kuriems yra aspirino astma, laukia palankios prognozės, jei jos imsis profilaktinių priemonių, todėl reikia daug pastangų.

Siekiant teigiamo požiūrio, svarbu:

  • periodinis alergologo stebėjimas;
  • periodiniai patikrinimai;
  • leukotrienų tyrimas;
  • kontaktas su NSAID grupės vaistais;
  • tinkama mityba;
  • sveikos poilsio ir gyvenimo būdo.

Aspirino astmos diagnozė nėra mirtina, todėl nesijaudinkite, bet gydykite ligą!

Dieta

Dieta - viena iš pagrindinių ligų atkūrimo ir gydymo sąlygų. Sunku jį laikyti, nes salicilatai yra daugelyje maisto produktų.

Jei nesilaikote paciento mitybos režimo, jie laukia:

  • nuovargis;
  • galvos skausmas;
  • nosies išsiskyrimas;
  • kosulys;
  • kvapo blogėjimas;
  • polipų atsiradimas nosies ertmėje;
  • užspringimo išvaizda.

Draudžiami maisto produktai aspirino astma:

  • obuoliai;
  • avokadas;
  • datos;
  • vyšnios;
  • slyvos;
  • greipfrutai;
  • aviečių;
  • vynuogės;
  • slyvos;
  • braškės;
  • persikų;
  • Kiwi;
  • bananai;
  • žiediniai kopūstai;
  • agurkai;
  • ridikėliai;
  • špinatai;
  • kava;
  • vynas;
  • sultys iš išvardytų daržovių ir vaisių;
  • arbata;
  • pušies riešutai;
  • žemės riešutai;
  • ledai;
  • želatina;
  • želė;
  • mėtų;
  • migdolai;
  • pistacijos.

Aspirino astma yra reta būklė, kuri gali sukelti asmens negalią.

Sunku prognozuoti, todėl kiekvienas turi tikimybę, kad ši liga išsivystys, nors dažniau pasireiškia bronchų astma sergantiems pacientams!

Alerginės dilgėlinės gydymo būdai, žr.

Žemiau yra aprašyti suaugusiųjų dilgėlinės tipai.

Žinant avarinę pagalbą atakoje gali išgelbėti kažkieno gyvenimą, todėl prisiminkite informaciją ir likite sveiki!

Kas yra aspirino astmos patogenezė?

Tarp daugelio kvėpavimo sistemos ligų galima rasti bronchinę astmą, kuri yra sunki, pavojinga ir sunkiai gydoma. Taip pat yra atskira ligos rūšis - aspirinas, turintis savo savybes. Kad būtų lengviau ir lengviau ją spręsti.

Aspirino astma yra atskira bronchinės astmos rūšis, kurios savitas bruožas yra netoleravimas acetilalicilo rūgščiai ir nesteroidiniams vaistams nuo uždegiminių procesų apskritai. Šis netoleravimas išreiškiamas uždusimo ir polipininio rinosinusito išpuoliais. Iš to, kas pasakyta, matyti, kad yra trys pagrindiniai aspirino astmos simptomai, vadinamasis trijų simptomų:

  1. Netoleracinių vaistų nuo uždegimo netoleravimas.
  2. Užspringimai.
  3. Polipozinio rinosinozito buvimas.

Straipsnio santrauka

Aspirino astmos patogenezės priežastys

Norėdami suprasti ligos esmę, reikia ištirti aspirino astmą, jos patogenezę. Kaip jau yra aišku, acetilsalicilo rūgštis ir kiti vaistai nuo nesteroidų

  • aspirinas ir salicilo rūgštis, kurios yra salicilatai;
  • indometacinas ir tolmetinas, susiję su policiklinėmis rūgštimis;
  • diklofenakas, ibuprofenas, ketoprofenas, tiaprofeno rūgštis, kurios yra nesočiosios riebalų rūgštys;
  • piroksikamas, susijęs su enolio rūgštimis.

SVARBU! Kūno atsakas į acetilsalicilo rūgštį priklauso nuo dozės, kuri pateko į organizmą, ir nuo jo įvedimo metodo. Didžiausia reakcija pasireiškia įkvėpus, į veną ir į raumenis.

Taip pat turėtumėte žinoti, kad salicilatai gali patekti į organizmą kartu su maistu, kartu su produktais, kuriuose yra šių elementų. Kai kuriuose konservuotuose produktuose yra receptas, kuriame yra aspirino.

Aspirino astmos ir melatonino patogenezė

Iki šiol šio tipo astmos patogenezė nėra visiškai suprantama, tačiau mokslininkai vis dar atskleidžia kai kuriuos aspektus, susijusius su patogeneze. Vienoje iš klinikinių ir laboratorinių tyrimų hipotezė buvo įrodyta, kad pagrindinis aspirino astmos patogenezės vaidmuo priklauso vienam iš hormonų - melatonino.

Šis hormonas gaminamas smegenų epilepsijoje (kankorėžinė liauka), melatonino sintezės šaltinis yra triptofanas. Mokslas parodė, kad melatoninas papildomai susidaro kitose žmogaus kūno dalyse, pvz., Tinklainėje ir akies lęšiuose, kiaušidėse, enterochromafino žarnyno ląstelėse, kaulų čiulpuose, limfocituose ir trombocituose.

Taip pat buvo įrodyta, kad žmogaus neuroendokrininė sistema, be kita ko, apima ląsteles, kurios taip pat gamina melatoniną, kuris yra pagrindinis aspirino astmos patogenezės veiksnys.

Aspirino astmos ir trombocitų teorijos patogenezė

Kai kurie moksliniai šios srities tyrimai parodė, kad nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo veikia pacientus, sergančius aspirino astma, todėl pradeda veikti trombocitai. Kai kurios reakcijos sukelia tokius momentus, kurie slopina prostaglandino gamybą. Tai reiškia, kad aspirino astmos patogenezė šioje teorijoje yra ta, kad prostaglandinų gamybos sumažėjimas yra susijęs su trombocitų aktyvinimu.

Taip pat reikėtų nepamiršti, kad aspirino astmos patogenezėje gali dalyvauti kiti žmogaus organizmo mechanizmai. Yra daug hipotezių, ir mokslininkai atliko daug tyrimų dėl šios ligos patogenezės.

Kaip diagnozuoti aspirino astmą?

Būtina nepamiršti, kad pradiniuose ligos pasireiškimo etapuose yra endokrininės sistemos ir imuninės sistemos funkcijų sutrikimai. Pagal statistiką kiekvienas šeštasis pacientas turi skydliaukės sutrikimų. Moterims paprastai menstruacijų ciklas yra sutrikdytas, yra problemų su vaiku, o menopauzė taip pat pasireiškia anksčiau.

Siekiant tiksliai nustatyti šios ligos buvimą, gydytojas atlieka šias veiklas:

  1. Surenka ligos istoriją.
  2. Nurodo pacientui atlikti kraujo tyrimus, skreplius ir kitus laboratorinius tyrimus.
  3. Nurodo pacientui atlikti instrumentinius tyrimus, pvz., Išorinį kvėpavimą, rentgeno spindulius ir pan.

SVARBU! Siekiant nustatyti tikslią aspirino astmos diagnozę, gydytojas turi atlikti diferencinę ligos diagnozę ir ligos tipą ne aspirino apraiškose. Taip pat gali būti skiriamas provokacinis tyrimas, kuris apima geriamąjį acetilsalicilo rūgšties skyrimą pacientams.

Gydymo ligos

Kalbant apie šios ligos gydymą, jis skirtas:

  • simptomų kontrolės veikla;
  • paūmėjimų prevencija;
  • kvėpavimo sistemos palaikymas normalioje būsenoje;
  • išlaikyti įprastą paciento fizinę veiklą;
  • pašalinti neigiamą narkotikų poveikį paciento kūnui ir pan.

Norint pasiekti teigiamų rezultatų, pacientas iš įprastinės mitybos konservų, taip pat dešros, kumpio, virtų kumpių, t. Y. produktai, turintys ilgą galiojimo laiką. Neįtraukti vaisių, kuriuose yra salicilatų (obuolių, abrikosų, vynuogių, melionų, citrusinių vaisių), riešutų. Maistą su dažais reikia vengti, ir jūs turėtumėte atidžiai stebėti visą mitybą.

Remiantis ligos patogeneze, pacientas turi būti pašalintas iš vaistų, taip pat produktų, kuriuose yra nesteroidinių vaistų nuo uždegimo. Taip pat būtina stiprinti imuninę sistemą ir dažnai kvėpuoti sveiką gaivų orą. Taip pat reikėtų nepamiršti, kad esant mažiausiam įtarimui, kad organizmas netinkamai veikia, reikia nedelsiant kreiptis į specialistų pagalbą.

Aspirinė bronchinė astma

Apie straipsnį

Autorius: Knyazheskaya N.P. (Jų „RNIMU“ FSBEI. NI Pirogovas, Rusijos sveikatos ministerija, Maskva)

Dėl citatos: Knyazheskaya N.P. Aspirinė BRONCHIALA ASTHMA // BC. 1998 №23. S. 2

Bronchinė astma yra lėtinė kvėpavimo takų liga, kurioje dalyvauja daug ląstelių: riebalų, eozinofilų, T-limfocitų. Esant polinkiui, šis uždegimas sukelia kartotinius švokštimo epizodus, dusulį, krūtinės skausmą ir kosulį, ypač naktį ir (arba) ankstyvą rytą.

Aspirinas buvo įtrauktas į klinikinę praktiką 1899 m. Kaip analgetikas ir antipiretikas. Ir jau 1903 m. Franke (Vokietija) aprašė alerginę reakciją aspirinui laringizmo ir šoko pavidalu. 1905 m
Barnettas aprašė ir paskelbė du atvejus, kai aspirino vartojimo metu buvo sunku kvėpuoti. 1919 m. Francis atskleidė ryšį tarp polipinio rinito ir padidėjusio jautrumo aspirinui. 1922 m. Widal pirmą kartą nustatė ryšį tarp aspirino netolerancijos, polipinio rinito ir bronchinės astmos.
1968 m. Samteris ir Bersas vėl apibūdino šį simptomų kompleksą, kuris buvo vadinamas „aspirino triidu“. Nuo to laiko apie bronchų astmą sergančių pacientų epidemiologiją, klinikinius požymius ir netoleravimo patofiziologiją daug tapo žinoma. Pagrindinis klausimas yra, kodėl tik kai kuriems pacientams, sergantiems astma, pasireiškia netoleravimas NVNU. Cystenil-leukotrienų atradimas ir jų dalyvavimas bronchinės astmos patogenezėje iš esmės paaiškina aspirino triad patogenezę.

Terminas "aspirino astma" vartojamas klinikinei situacijai, kai vienas iš bronchokonstrikcinių faktorių paciente yra NVNU, įskaitant acetilsalicilo rūgštį. AA, kaip taisyklė, susideda iš trijų simptomų: polipinis rinosinusitas, astmos priepuoliai ir netoleravimas NVNU. AA dažnai yra derinamas su atopiniu, tačiau jis taip pat gali būti pastebėtas kaip atskira ligos forma. AA yra būdingas stiprus nuolatinis srautas. Pacientai, sergantieji AA, dažniausiai patenka į intensyviosios terapijos skyrius - pagal daugelį autorių, dažniau nei pacientai, turintys kitų klinikinių ir patologinių bronchinės astmos variantų.
Rinosinozito eiga šioje kategorijoje sergantiems bronchine astma pasižymi savomis savybėmis. AA dažniausiai debiutuoja su ilgalaikiu rinitu, kuris 20-25% pacientų palaipsniui virsta polipozine rinosinopatija.
Aspirino rinosinopatija pasireiškia rinorėja, nosies užgulimas, kvapų suvokimo stoka, skausmas paranasinių sinusų projekcijoje, galvos skausmas. Maždaug pusė pacientų, sergančių polipoziniu rinosinozitu, laikui bėgant pradeda reaguoti į nosį ir gauna NVNU. Dažnai pirmieji šios grupės pacientų kvėpavimo išpuoliai atsiranda po chirurginių intervencijų, pvz., Polipropilijų, radikalių operacijų ant parano žarnų ir pan. Kai kuriais atvejais kitoms gleivinėms taip pat įtakos turi polipozė, pvz., Skrandžio ir urogenitalinė sistema. Kartais pirmuoju kvėpavimo išpuoliu prieš metus nuolat atsinaujina lėtinis rinitas, kuriame negalima aptikti exoallergenų.
Nosies simptomai paprastai būna ryškūs ir sunkiai gydomi. Dažniausiai vartojami vietiniai ir kartais sisteminiai gliukokortikosteroidai, tačiau jie dažnai nėra pakankamai veiksmingi, o pacientai reguliariai gydomi.
Pacientai, sergantieji AA, netoleruoja aspirino ir kitų NVNU, o šis netoleravimas pasireiškia veido paraudimu, sąmonės netekimu, uždustu, kosuliu, rinitu ir konjunktyvitu, dilgėlinė, angioedema, karščiavimas, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas ir vėmimas. Sunkiausia reakcija į aspiriną ​​yra astmos būklė, kvėpavimo sustojimas ir šokas.

Nėra įtikinamų duomenų apie paveldimą jautrumą AA, tačiau atliekami tyrimai šioje srityje, nes yra keletas šeimų, kuriose bronchų astma yra derinama su netolerančia aspirinu. Liga pasireiškia nuo 30 iki 50 metų amžiaus, dažniau moterys serga.
Pacientams, sergantiems AA, 9–22% visų bronchinės astmos pacientų.

Ląstelės, kurios dalyvauja uždegime ir yra kvėpavimo takuose, gamina įvairius mediatorius, kurie turi tiesioginį poveikį lygiųjų raumenų bronchų, kraujagyslių ir gleivių išskyrimo ląstelėms, taip pat siunčia "signalus" kitoms ląstelėms, tokiu būdu pritraukdami ir aktyvuodami juos. Tarp įvairių mediatorių, sukeliančių bronchų lygiųjų raumenų sumažėjimą, svarbiausi yra cisteino leukotrienai. Šios medžiagos gali turėti kitą reikšmingą poveikį, pvz., Patinimą, bronchų hiperaktyvumą ir gleivių sekreciją.
1938 m. Felbergas ir Kellaway nustatė vadinamąsias lėtai reaguojančias medžiagas (MRS-A), kai šie tyrėjai į jūrinių kiaulių plaučius suleido kobra nuodus ir parodė, kad yra bronchų spazmas, kuris nebuvo susijęs su histamino poveikiu, kuris pasirodė lėtesnis ir tęsiamas ilgiau. Nors dar 1960-aisiais, Brockehurst et al. padarė išvadą, kad medžiaga MRS-A yra labai svarbus alergijos tarpininkas, Smuelssonas ir jo kolegos, sukūrę MPC-A struktūrą, turėjo laukti, kol pasirodys geresni analitiniai metodai. Po to, kai tapo aišku, kad MPC-A iš tikrųjų yra leukotrienas, buvo daug pastangų siekiant išsiaiškinti leukotrienų biologines savybes ir sukurti vaistus, kurie yra jų antagonistai ir sintezės inhibitoriai.
Leukotrienai sintetinami iš arachidono rūgšties, kuri išsiskiria imunologiniu arba neimunologiniu įvairių ląstelių, įtrauktų į uždegimą, stimuliacija. Arachidono rūgštis gali keistis tiek metaboliniu būdu, tiek naudojant ciklooksigenazės sistemą (suformuojant prostaglandinus ir tromboksanus) ir naudojant 5-lipoksigenazės fermentų sistemą (suformuojant leukotrienus). 5-lipoksigenazės funkcijai reikia membranos prisijungusio baltymo, vadinamo 5-lipoksigeną aktyvinančiu baltymu. Iš pradžių buvo manoma, kad šis fermentas yra būtinas prisijungimui prie 5-lipoksigenazės fermentų, bet dabar manoma, kad jis yra arachidono rūgšties kontaktinis baltymas.
Kai tik 5-lipoksigenazė paverčia arachidono rūgštį į leukotrienus, ji sunaikinama ir inaktyvuojama. Natūralus tarpinis produktas, veikiantis 5-lipoksigenazės fermentų sistemos veikimo metu, yra leukotrienas A4 (LTA4) - nestabilus epoksidas, kuris, derinant su vandeniu, gali būti konvertuojamas į nehidimatinį į leukotrieno B4 dihidroksilatą (LTB4) arba, derinant su glutationu, tampa cisteino leukotrienu. (LTS4). Tada LTS4 konvertuojama į LTD4 gamma-glutamiltranferaze, o po to dipeptidazėmis į LTE4. LTE4 vyksta tolesni metaboliniai pokyčiai. Tačiau žmonėms maža, bet nuolatinė LTE4 dalis išsiskiria nepakitusi su šlapimu. Šis stebėjimas buvo labai naudingas stebint leukotrieno gamybos procesą bronchinės astmos ir kitose ligose.
Santykis tarp LTB4 ir cisteino leukotrienų priklauso nuo ląstelių. Eozinofilai, bazofilai, stiebo ląstelės ir alveoliniai makrofagai gali sintezuoti LTS4: neutrofilai pirmiausia susintetina LTB4.
LTB4 ir cisteino leukotrienų receptoriai yra skirtingi. Akivaizdu, kad pagrindinis LTB4 poveikis yra pritraukti ir aktyvinti uždegime dalyvaujančias ląsteles, pirmiausia neutrofilus ir eozinofilus. Manoma, kad LTB4 vaidina svarbų vaidmenį plėtojant pūlingą uždegimą, ir jis taip pat gali būti svarbus kuriant uždegimines ligas, įskaitant reumatoidinį artritą.
Tačiau jo vaidmuo bronchinės astmos patogenezėje yra abejotinas ir neaiškus. Buvo įrodyta, kad LTB4 receptorių antagonistai neturi įtakos kvėpavimo funkcijų sutrikimams, atsiradusiems ankstyvo bronchinės astmos atsako reakcijos metu į antigeną.
AA patogenezėje šiuo metu atliekamas pagrindinis vaidmuo arachidono rūgšties metabolizme. Jame dalyvauja trys ciklooksigenazės (CO), lipoksigenazės (LO) ir monoksigenazės fermentų grupės. Arachidono rūgšties 5-lipoksigenazės skilimo kelio produktai yra leukotrienai LTS4, LTD4 ir LTE4, kurie laikomi galingiausiais bronchokonstriktoriais (iš viso jie sudaro lėtai reaguojančią anafilaksijos medžiagą). LTS4, LTD4 ir LTE4 vaidina pagrindinį vaidmenį bronchinės astmos uždegiminiame atsake. Jie yra ne tik bronchokonstriktoriai, bet taip pat padidina kraujagyslių pralaidumą, didindami bronchų gleivinės edemą, padidina bronchų liaukų gleivių išsiskyrimą, sumažindami bronchų turinį. Specifinis biocheminis AA pacientų defektas dar nerastas, tačiau žinoma, kad, vartojant aspiriną ​​ar kitus NVNU, kurie yra CO inhibitoriai, arachidono rūgšties metabolizmas daugiausia keičiamas lipoksigenazės keliu. Taip pat buvo nustatyta, kad užsiliepsnojimo atakos, kurią sukelia NVNU, intensyvumas daugiausia priklauso nuo šio vaisto cikloksigenazės poveikio sunkumo.
Pabrėžiant cystenil-leukotrienų vaidmenį AA patogenezėje, reikėtų atkreipti dėmesį į padidėjusį LTE4 kiekį (maždaug 3-6 kartus) šlapime ir LTS4 nosies sekrecijoje, palyginti su kitais astmos variantais. Provokacija su aspirinu žymiai padidina LTE4 ir LTS4 kiekį šlapime, nosies išskyrose ir bronchų skalavime.
Taip pat labai domina AA trombocitų teorija. Nustatyta, kad pacientų, sergančių AA, trombocitai, priešingai nei sveiki trombocitai, aktyvinami in vitro NSAID veikimu, kuris pasireiškia padidėjusiu chemiluminescencijos ir ląstelių degranuliacijos būdu, atleidžiant citotoksinius ir priešuždegiminius mediatorius. Kiti periferiniai kraujo ląstelės in vitro neveikė NVNU. Kaip žinoma, NSAID sukeliama DH blokada sukelia prostaglandinų (GH) H2 gamybos slopinimą. Trombocitų teorijos autoriai teigia, kad šio PG lygio sumažėjimas atlieka svarbų vaidmenį aktyvuojant trombocitus AA pacientams.
Didžiojoje daugumoje darbų nebuvo atskleistas reagento mechanizmo dalyvavimas aspirino užsiliepsnojimo vystyme. Yra tik keletas pranešimų apie specifinių IgE antikūnų aptikimą aspirino dariniams.

Svarbus AA diagnozės nustatymas turi anamnezės duomenis apie paciento reakciją į skausmą malšinančių ar antipiretinių vaistų priėmimą. Kai kurie pacientai gali turėti aiškių požymių, kad po nesteroidinių vaistų nuo uždegimo atsirado užsiliepsnojimo išpuolis. Kai kurių AA pacientų netolerancijos nesteroidinių vaistų nuo uždegimo požymių nebuvimas paprastai atsiranda dėl šių priežasčių: santykinai mažas padidėjusio jautrumo vaistams, turintiems anti-cikloksigeną, laipsnis, tuo pačiu metu naudojami vaistai, neutralizuojantys NVNU bronchokonstriktinį poveikį, pvz., Antihistamininiai vaistai, simpatomimetikai, teofilinas; - retas NVNU vartojimas.
Tačiau tam tikra AA pacientų dalis nevartoja nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, o astmos priepuoliai gali būti susiję su natūralių salicilatų vartojimu, taip pat su acetilsalicilo rūgštimi konservuotais produktais. Pažymėtina, kad didelė dalis pacientų nežino, jog įvairūs NVNU yra tokių dažnai vartojamų vaistų, kaip citramonas, pentalginas, sedalginas, baralginas ir tt, dalis.
Svarbu paklausti bronchinės astmos paciento klausimo dėl teofedrino vartojimo efektyvumo astmos priepuoliui sumažinti. Pacientai, kuriems yra AA, dažniausiai nurodo teofedrino neveiksmingumą arba žymi jo dviejų pakopų efektą: pirma, šiek tiek sumažėja bronchų spazmas, o tada bronchų spazmas vėl didėja dėl amidopirino ir fenacetino buvimo teofedrine.
Reakcijos į NVNU intensyvumas priklauso nuo paciento jautrumo vaistui laipsnio, taip pat glaudžiai siejasi su šio vaisto anticiklo-oksigenazės aktyvumu. Pasak kelių autorių, indometacinas turi didžiausią slopinamąjį aktyvumą prieš centrinius organus tarp NVNU. Kuo stipresnis NVNU anti-cikloksigenazės poveikis, tuo intensyvesni šios grupės vaistų netoleravimo simptomai. Reakcijos intensyvumas taip pat koreliuoja su vartojamo vaisto doze. Svarbų vaidmenį atlieka NVNU naudojimo metodas. Įkvėpus, į veną arba į raumenis, reakcijos intensyvumas paprastai yra maksimalus.
Taigi, diagnozuojant AA, didelis vaidmuo skiriamas anamnezės rinkimui ir ligos klinikinių apraiškų analizei.
Siekiant patvirtinti AA diagnozę, dabar gali būti naudojami provokaciniai bandymai in vivo arba in vitro.
Atliekant provokacinį bandymą in vivo, jie naudojasi aspirino įsisavinimu arba didėjančiomis koncentracijomis įkvėpus vandenyje tirpaus aspirino - lizino-aspirino, o vėliau stebi bronchų nuovargio rodiklius. Dėl užspringimo atakos tikimybės, šį tyrimą gali atlikti tik specialistas. Būtina turėti apmokytų darbuotojų, kurie pasirengę teikti neatidėliotiną pagalbą bronchų spazmui vystyti, ir jų prieinamumą. Provokacinio aspirino tyrimo indikacija yra poreikis paaiškinti klinikinį ir patogenetinį astmos variantą. Pacientams, kuriems priverstinis iškvėpimo tūris yra 1 s, leidžiama provokuoti (FEV)1 ) yra ne mažiau kaip 65–70% tinkamų verčių. Be mažo kvėpavimo funkcijos lygio, provokuojančių tyrimų kontraindikacijos taip pat yra būtinybė dažnai vartoti simpatomimetikus, demenciją, nėštumą ir sunkų kraujavimą. Antihistamininiai vaistai sumažina paciento jautrumą aspirinui, todėl jie nutraukiami mažiausiai 48 valandas prieš pradedant tyrimą. Simpatomimetikai ir teofilino vaistai atšaukiami priklausomai nuo jų farmakokinetikos savybių, pvz., Salmeterolis turi būti atšauktas bent prieš 24 valandas.
Šiuo metu kuriamas AA laboratorinio diagnozavimo metodas, pagrįstas LTE4 nustatymu šlapime ir LTS4 nosies skalavimo metu.
Pažymėtina, kad AA pacientų provokacinių lizino-aspirino tyrimų metu LTE4 kiekis šlapime ir LTS4 nosies skalavimo metu žymiai padidėjo.
Matyt, artimiausioje ateityje, nustatant šį bronchų astmos variantą, bus rekomenduojami tam tikri standartai.

Šiuo metu gydant bronchinę astmą, įskaitant aspiriną, pagrindinis vaidmuo skiriamas ilgalaikiam anti-astmos priešuždegiminių vaistų vartojimui. Norint pasirinkti tinkamą priešuždegiminį gydymą, svarbu nustatyti astmos sunkumą. Nė vienas testas negali tiksliai klasifikuoti bronchinės astmos sunkumo, tačiau kartu įvertinus kvėpavimo funkcijos simptomus ir rodiklius, galima suprasti ligos sunkumą. Buvo įrodyta, kad bronchinės astmos eigos įvertinimas, remiantis ligos klinikiniais požymiais, yra susijęs su kvėpavimo takų uždegimo laipsnio rodikliais.
Priklausomai nuo obstrukcijos lygio ir jos grįžtamumo laipsnio, astma pagal sunkumą klasifikuojama pertrūkiais, švelniais (lėtiniais), vidutinio sunkumo (vidutinio sunkumo) ir sunkiais. Astmos gydymui šiuo metu naudojamas „laipsniškas“ metodas, kuriame gydymo intensyvumas didėja, didėjant astmos sunkumui. Dažniausiai vartojami vaistai be astmos paūmėjimo yra inhaliuojami kortikosteroidai, kurių dozė priklauso nuo astmos, nedokromilio natrio ir kromolino natrio sunkumo, ilgai veikiančios teofilino ir ilgai trunkančios simpatomimetikos.
Paprastai AA pacientams reikia didelių inhaliacinių kortikosteroidų palaikomųjų dozių: nosies simptomai taip pat reikalauja ilgalaikio gydymo vietiniais steroidais. Šioje pacientų grupėje dažnai reikia kreiptis į sisteminių steroidų paskyrimą, todėl atsiranda įvairių patogenetinių metodų gydant AA.
Vienas iš AA patogenetinių metodų yra desensibilizacija aspirinu. Šis metodas pagrįstas paciento AA tolerancijos atsiradimu dėl pakartotinio NVNU poveikio 24-72 valandų po užsikimšimo, kurį sukelia NVNU vartojimas. Stevensonas parodė, kad desenzitizacija aspirinu padeda kontroliuoti rinosinusito ir astmos simptomus. Pacientai taip pat atlieka desensibilizaciją aspirinu, jei reikia, skirti NVNU kitoms ligoms (CAD, reumatinėms ligoms ir pan.). Desensibilizacija atliekama pagal įvairias schemas, kurios atrenkamos individualiai, ligoninėje ir tik gydytojui, kuriam priklauso ši technika. Desensibilizacija prasideda nuo 5 iki 10 mg dozės ir padidina iki 650 mg ir didesnę dozę, palaikomoji dozė yra 325-650 mg per parą.
Anti-susitraukimas nuo desensibilizacijos su aspirinu yra pirminės astmos broncho paūmėjimas, kraujavimas, skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa, sunkios kepenų ir inkstų ligos, nėštumas.
Naujausi tyrimai parodė, kad desensibilizacijos mechanizmas yra susijęs su kvėpavimo takų receptorių jautrumu prie leukotrienų biologinio poveikio. Todėl šiuo metu gydant AA pacientus, leukotrieno receptorių antagonistai yra labai svarbūs. Įrodyta, kad vienas gydomasis vaistinis preparatas ir zafirlukastas gydant AA pacientus yra veiksmingas.
Mūsų tyrimuose, vartojant leukotrieno antagonistus bronchinės astmos gydymui, ryškus FEV padidėjimas, lyginant su placebu.1 gerinti didžiausią išmatų srautą ryte ir vakare, kad būtų sumažintos nakties astmos priepuoliai. Taip pat rodomas geras leukotrieno antagonistų poveikis, kai jis vartojamas kartu su steroidais ir (arba) geriamaisiais steroidais.
Taigi, šiuo metu galime pasakyti, kad atsirado vaistų klasė, turinti įtakos AA patogenetinei sąsajai ir suteikiantis aiškų klinikinį poveikį.

1. Bronchinė astma. Pasaulinė strategija. Žurnalo „Pulmonologija“ papildymas. - M., 1996: 196.
2. Chuchalin A.G. Bronchinė astma. M., 1997.
3. Bousquet J, et al. Eozinofilinis astmos uždegimas. NEnglJMed 1990; 32'3: 1033-89.
4. Britų Thoracic Sosiety ir kt. Astmos gydymo gairės. Thorax 1993; 48 (2 suppl): SI-S24.
5. Burney PGJ. Dabartiniai astmos epidemiologijos klausimai, Holgate ST ir kt. (Red.), Astma: fiziologija. Imunologija ir gydymas. London Academic press, 1993; 3-25 psl.
6. Holgate S., Dahlen S-E. SRS-A į Leukotrienes, 1997.
7. Stevenson DD. Aspirinui jautrios astmatikos desensibilizacija: terapinė alternatyva? J Asthma 1983; 20 (Suppl.): 31-8.

1 dalis, žr. Nr. 8, II dalis, žr. Nr. 15, III dalis, žr. Nr. 19, IV dalis, žr. Nr. 20, V dalis. Ing.